Thursday, September 29, 2016

Farmaci economici glucosamina solfato (2)






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La maggior parte degli studi fino ad oggi concordano sul fatto che i risultati a lungo termine con glucosamina solfato sono almeno altrettanto buono come con i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e di altri farmaci per il dolore e che la glucosamina solfato ha meno effetti collaterali. Quattro studi clinici randomizzati che hanno studiato questi confronti hanno trovato alcuna differenza tra ibuprofene (a 1.200 mg al giorno) e solfato di glucosamina orale (a 1.500 mg al giorno) nella loro capacità di ridurre i sintomi di osteoartrite. Ci sono interazioni con i farmaci? Interazione Voto: Maggiore Non prenda questa combinazione. Warfarin (Coumadin) è usato per rallentare la coagulazione del sangue. Ci sono diversi rapporti che mostrano che l'assunzione di glucosamina solfato, con o senza la condroitina aumenta l'effetto di warfarin (Coumadin), rendendo la coagulazione del sangue anche più lenti. Ciò può causare ecchimosi e sanguinamento che può essere serio. Non prendere la glucosamina solfato se sta assumendo Warfarin (Coumadin). Molte medicine naturali possono interagire con warfarin (Coumadin). Interazione Voto: moderato Siate cauti con questa combinazione. Parlate con il vostro fornitore di salute. Alcuni farmaci per il lavoro cancro diminuendo come le cellule tumorali veloci possono copiare se stessi. Alcuni scienziati pensano che la glucosamina solfato potrebbe aumentare la velocità con le cellule tumorali possono copiare se stessi. Prendendo glucosamina solfato insieme ad alcuni farmaci per il cancro potrebbe diminuire l'efficacia di questi farmaci per il cancro. Qualsiasi persona che riceve la chemioterapia dovrebbe parlare con il loro fornitore di salute prima di prendere la glucosamina solfato. Interazione Voto: Minor Siate cauti con questa combinazione. Parlate con il vostro fornitore di salute. Vi è una certa preoccupazione che l'assunzione di glucosamina solfato e paracetamolo (Tylenol, altri) insieme potrebbero interessare come bene ogni opera. Tuttavia, sono necessarie ulteriori informazioni per sapere se questa interazione è una grande preoccupazione. Per ora, la maggior parte degli esperti dicono che è bene utilizzare entrambi insieme. Altri formati Potenze Promuove articolazioni sane ** Supporta Cartilagine Manutenzione ** Come un ingrediente chiave nella cartilagine, glucosamina ha un ruolo importante in buona salute delle articolazioni e aiuta a promuovere la salute delle articolazioni e la manutenzione della cartilagine. ** Gli studi indicano che Glucosamina fornisce le basi per la costruzione di cartilagine. ** Le nostre capsule glucosamina solfato sono l'ideale per tutti coloro che desiderano supporto nutrizionale supplementare per la cartilagine e le articolazioni. ** Orgoglio ♦ Puritan fornisce questi articoli per solo informazioni. Essi non sono approvati o consigliati da noi, non fornire consulenza medica, la diagnosi, o il trattamento, e non sono destinate a sostituire consiglio medico professionale o applicano ai prodotti. ** Queste dichiarazioni non sono state valutate dalla Food and Drug Administration. Questi prodotti non sono destinati a diagnosticare, trattare, curare o prevenire alcuna malattia. Le informazioni contenute in questo sito è destinato esclusivamente le tue conoscenze generali e non è un sostituto per consiglio medico professionale o il trattamento di condizioni mediche specifiche. Sempre chiedere il parere del proprio medico o altro operatore sanitario qualificato per qualsiasi domanda potete avere per quanto riguarda una condizione medica. Le informazioni contenute in questo sito web non è destinato a diagnosticare, trattare, curare o prevenire alcuna malattia. Mai trascurare i consigli medici o ritardo nella ricerca a causa di qualcosa che avete letto sul sito Orgoglio della puritana. 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Non c'è Stati Uniti hanno presa dietetica di riferimento per la glucosamina. Il tuo corpo fa la glucosamina di cui ha bisogno da blocchi presenti negli alimenti costruire. Glucosamina non è di solito ottenuto direttamente dal cibo. Integratori di glucosamina sono derivati ​​da chitina, una sostanza trovata nei gusci di gamberetti, aragoste, e granchi. Terapeutico Dosaggi L'artrosi è una malattia in cui la cartilagine delle articolazioni diventa più rigido e può portare via. La glucosamina è usato per il trattamento di questa condizione. Una tipica dose di glucosamina è di 500 mg tre volte al giorno. Una dose di 1.500 mg una volta al giorno è un'altra opzione. 6 Glucosamina è disponibile in tre forme: glucosamina solfato, glucosamina, e N-acetil glucosamina. Tutte e tre le forme sono venduti come compresse o capsule. Vi è una certa disputa su quale forma è la cosa migliore. Uno studio fornisce alcune prove che la glucosamina cloridrato e glucosamina solfato sono ugualmente efficaci. 53 Glucosamina nella sua forma acetilata è un componente naturale di alcuni glicosaminoglicani (per esempio, acido ialuronico e cheratan solfato) nei proteoglicani trovati nella cartilagine articolare, disco intervertebrale e del liquido sinoviale. Glucosamina può essere estratto e stabilizzato mediante modificazione chimica e utilizzato come un farmaco o un nutraceutico. E 'stato approvato per il trattamento dell'osteoartrosi (OA) in Europa per promuovere la salute delle articolazioni e della cartilagine ed è venduta al banco come integratore alimentare negli Stati Uniti. Diverse formulazioni di glucosamina sono stati testati, tra cui glucosamina solfato e glucosamina. In vitro e in vivo hanno scoperto i meccanismi di glucosamina d'azione sui tessuti articolari (cartilagine, membrana sinoviale e osso subcondrale) e giustificato la sua efficacia dimostrando struttura a modifica e gli effetti anti-infiammatori ad alte concentrazioni. Tuttavia, i risultati degli studi clinici hanno sollevato molte preoccupazioni. Gli studi di farmacocinetica hanno dimostrato che la glucosamina è facilmente assorbito, ma le dosi di trattamento attuali (per esempio, 1500 mg / die) malapena raggiungere la desiderata concentrazione terapeutica nel plasma e nei tessuti. La dimensione effetto sintomatico della glucosamina varia notevolmente a seconda della formulazione utilizzata e la qualità degli studi clinici. È importante sottolineare che la dimensione effetto riduce quando la prova viene accumulato in ordine cronologico e le prove per gli effetti di struttura-modifica della glucosamina sono scarsi. Quindi, glucosamina fu dapprima consigliato da EULAR e OARSI per la gestione del dolore al ginocchio e il miglioramento struttura in pazienti con OA, ma non nelle più recenti linee guida NICE. Di conseguenza, le raccomandazioni pubblicate per la gestione dell'OA richiedono revisione. La glucosamina è generalmente sicuro e anche se ci sono preoccupazioni circa potenziali effetti collaterali allergici e sale connessi alle azioni di alcune formulazioni, sono stati segnalati finora senza grossi eventi avversi. Questo documento esamina tutte le prove in vivo e in vitro in per il meccanismo di azione della glucosamina nonché esamina i risultati delle prove cliniche. Sono considerati La farmacocinetica, gli effetti collaterali e le differenze osservate con diverse formulazioni di glucosamina e di combinazione di terapie. Infine, l'importanza del disegno dello studio e criteri di valutazione sono evidenziati come nuovi composti rappresentano nuove opzioni interessanti per la gestione di OA. Introduzione Glucosamina è uno zucchero amminico che è essenziale per la biosintesi delle proteine ​​glicosilate e lipidi. È un importante costituente di macromolecole della matrice extracellulare come glicosaminoglicani (GAG), glicolipidi e glicoproteine ​​nella sua forma acetilata. E 'presente in elevate quantità nella cartilagine articolare, disco intervertebrale e liquido sinoviale [1]. Glucosamina può essere estratto dal chitosano e chitina esoscheletro di crostacei come crostacei e può essere stabilizzata come sale cloridrato glucosamina o glucosamina solfato per la somministrazione orale. E 'stato utilizzato per molti anni nel trattamento di osteoartrite (OA). In Europa è un farmaco registrato approvato per il trattamento di OA (principalmente per la sua sintomatica, lento effetto agisce nella promozione della cartilagine articolare e la salute). E 'stato designato un' over the counter 'integratore alimentare dalla US Food and Drug Administration. Glucosamina è pensato prima a fornire blocchi (substrati) per la biosintesi della matrice extracellulare cartilaginea. Successive indagini hanno scoperto ulteriori spiegazioni per i suoi meccanismi anti-infiammatori e anti-catabolici di azione. In vitro e in vivo hanno dettagliato studi differenti linee di evidenza per come glucosamina può agire sui tessuti articolari da pazienti con OA. Inoltre, molti studi clinici hanno dimostrato vari gradi di efficacia per glucosamina nei pazienti con OA. Sulla base dei dati pubblicati, l'osteoartrite Research Society International (OARSI) [2, 3] e la European League Against Rheumatism (EULAR) [4, 5] hanno raccomandato l'uso di glucosamina solfato per la gestione del ginocchio e dell'anca OA. Al contrario, l'American College of Rheumatology (ACR) [6] e l'Istituto Nazionale del Regno Unito per la Salute e Clinical Excellence (NICE) non hanno raccomandato glucosamina nella gestione dell'OA (Tabella & # x200B; (Tabella 1). 1). Nessuno degli attuali orientamenti hanno raccomandato l'uso di glucosamina cloridrato, solo glucosamina solfato. Infine, è importante sottolineare che OARSI raccomanda che il trattamento con glusosamine solfato viene interrotta se nessuna risposta sintomatica è evidente entro 6 mesi di utilizzo. Raccomandazioni OA sono riportati nella Tabella & # x200B; Tabella 1. 1. Più di recente, un cambiamento in evidenza a seguito di un aggiornamento cumulativo sistematica pubblicata attraverso gennaio 2009 è stata riportata dalla commissione linee guida sul trattamento del OARSI [7]. Questa meta-analisi ha registrato una graduale diminuzione della dimensione dell'effetto (ES) quando le prove da studi randomizzati controllati (RCT) è stata valutata in ordine cronologico. Lo studio ha evidenziato la controversia che circonda l'efficacia di glucosamina sia in termini di modifiche di dolore e di struttura. La meta-analisi ha messo in evidenza l'eterogeneità dei risultati nei vari RCT e la presenza di bias di pubblicazione. Dal punto di vista scientifico, le nuove preoccupazioni sollevate dalla recente meta-analisi sarà senza dubbio stimolare una nuova valutazione degli effetti meccanicistici della glucosamina. L'uso di glucosamina nella gestione di OA rimane controverso e il suo meccanismo d'azione specifico per il dolore OA e modifica la funzione non sono ancora chiari. L'obiettivo di questa revisione è quello di affrontare la questione sollevata nel titolo: è glucosamina ancora un'opzione nella gestione di OA? Questa revisione riassume gli effetti della glucosamina in OA sulla base in vitro e in vivo risultati così come recenti studi clinici. Particolare attenzione viene data alla farmacocinetica della glucosamina, i suoi effetti collaterali e le differenze osservate con diverse formulazioni e terapie di combinazione. Infine, sulla base di queste osservazioni, la conclusione è sul ruolo della glucosamina nella gestione di OA nel contesto dei nuovi composti e nuove combinazioni. Aggiornamento dei dati in vitro Gli effetti anabolici della glucosamina sono stati soprattutto pensati per essere attribuibili alla sua capacità di fornire elementi costitutivi per la sintesi di GAG da condrociti [8 -10]. Altri effetti sono stati anche riportati, tuttavia, come la sua potenza anti-catabolico, visto da sua inibizione dell'espressione e / o l'attività degli enzimi catabolici quali fosfolipasi A2. metalloproteinasi della matrice o aggrecanases [11, 12]. Un altro studio ha confermato la potenza di glucosamina per inibire l'espressione e l'attività di aggrecanase-2 (un disintegrina e metalloproteinasi con thrombospondin motivi 5 (ADAMTS -5)) in linee cellulari trasfettate [13]. Gli autori suggeriva che gli effetti sintomatici e funzionali della glucosamina sarebbero giustificate dal fatto che la glucosamina interferisce con le metalloproteinasi della matrice responsabili della degradazione dei proteoglicani in OA. Varie proprietà sono state dimostrate per la glucosamina nei tre tessuti principali coinvolti nella OA, la cartilagine, membrana sinoviale e l'osso subcondrale. Le principali potenze sono stati mostrati in condrociti articolari, dove glucosamina è stato dimostrato per invertire gli effetti deleteri di IL-1 & # x003b2; [11, 14, 15]. Nel ratto e condrociti umani, l'effetto è stato dimostrato glucosamina avvenire attraverso l'inibizione di NF - & # x003ba; B segnalazione [16, 17]. L'inversione degli effetti di IL-1 e # x003b2; in condrociti umani anche enzimi infiammatori inibiti, quali la forma inducibile di ossido nitrico sintasi e cicloossigenasi-2 [18]. Questo effetto di glucosamina è stata ulteriormente dettagliata da Imagawa e collaboratori [19], che sono stati in grado di dimostrare che la glucosamina impedisce la demetilazione di specifici siti CpG della IL-1 & # x003b2; promotore, impedendo di conseguenza l'espressione di IL-1 e # x003b2 ;. Un recente studio ha rivelato che la glucosamina pharmacoproteomic (10 mm) regola in modo differenziale il pattern di espressione di IL-1 & # x003b2; proteine ​​-indotta in condrociti articolari umani [20]. Le proteine ​​interessate da glucosamina sono principalmente coinvolti nella trasduzione del segnale, redox e risposta allo stress, la sintesi proteica e il ripiegamento delle proteine. Inoltre, glucosamina aumentato l'espressione della proteina GRP78 chaperone. Questa osservazione supporta l'effetto anti-infiammatorio riferito della glucosamina. Questo studio ha anche confrontato glucosamina solfato di condroitina; questi composti producono diversi modelli di modificazione proteica quando testati solo o in combinazione [20]. Un effetto sinergico per la modifica dell'espressione superossido dismutasi è stato dimostrato quando le cellule sono state esposte a entrambi i composti, che implica un potente effetto sullo stress ossidativo in aggiunta alla modulazione della produzione di energia e di vie metaboliche prodotte da condroitin solfato. Gli effetti pro-anabolizzanti di glucosamina sono state dimostrate in entrambi i condrociti e cellule umani sinoviali, dove la glucosamina ha dimostrato di indurre la produzione di acido ialuronico (HA) e per inserire direttamente il percorso GAG biosintetico (cioè, per la produzione di HA, keratan solfato e GAG ​​solfati) [21]. Gli autori hanno anche proposto che l'effetto di condroprotettivo risultati glucosamina dalla modulazione di enzimi responsabili della sintesi di HA. Il potenziale di glucosamina per indurre la produzione di HA nella membrana sinoviale è stato precedentemente suggerito in uno studio che utilizza espianti sinoviali [22]. Inoltre, i derivati ​​cationici glucosamina hanno dimostrato di produrre un effetto anti-infiammatorio attraverso l'inibizione della proteina vie di segnalazione chinasi mitogeno-attivata nel lipopolisaccaride stimolate macrofagi [23]. Glucosamina solfato è stato anche dimostrato di essere efficace nel osteoblasti OA umani [24]. Glucosamina ha aumentato l'attivatore osteoprotegrin / recettore del fattore nucleare kappa-B ligando (RANKL) Rapporto e ridotto riassorbimento osseo. Questo effetto è stato aumentato quando glucosamina stato usato in combinazione con solfato di condroitina. È importante sottolineare che questi studi sono stati condotti in differenti sistemi di coltura, con varie formulazioni e concentrazioni di glucosamina. I dettagli dei sistemi di coltura e le formulazioni sono riportati nella Tabella & # x200B; Table2. 2. Le concentrazioni utilizzate negli studi in vitro sono stati 'super-fisiologico' - in alcuni casi fino a 2.000 volte superiore alla concentrazione massima che può realisticamente essere raggiunto nel plasma (10 & # x003bc; M) dopo somministrazione orale di 1.500 mg di glucosamina solfato in soggetti umani. Inoltre, alcuni di questi studi hanno confrontato gli effetti di due formulazioni di glucosamina per dimostrare la superiorità di uno o l'altro [21, 22, 25, 26]. È stato proposto che le differenze, se veramente esistessero, potrebbero contribuire ai diversi risultati osservati in studi clinici con varie formulazioni di glucosamina. Ad esempio, glucosamina solfato ha dimostrato di essere un inibitore più forte dell'espressione genica di glucosamina [25]. Entrambe le formulazioni sono disponibili in commercio da un fornitore laboratorio. Lo stesso gruppo glucosamina rispetto idro-cloruro di N-acetilglucosamina [22] e osservato alcun effetto di N-acetilglucosamina sulla produzione di HA mentre cloridrato di glucosamina è apparso per modulare questo parametro. La stessa conclusione è stata raggiunta nello studio di Igarashi e colleghi [21]. Al contrario, un altro studio ha confrontato l'effetto della glucosamina nativa e N-acetilglucosamina sull'attività metabolica di condrociti articolari umani [26]. Entrambi i composti mostravano diverse potenze di trasporto del glucosio, e GAG ​​e la sintesi di HA. Infatti, N-acetilglucosamina apparso per accelerare l'assorbimento di glucosio e aumentare sia facilitato GAG e la sintesi di HA, suggerendo che N-acetil-glucosamina può essere più efficiente di glucosamina nativo. Principali caratteristiche del studi in vitro test glucosamina Glucosamina è stato anche testato in combinazione con solfato di condroitina in vitro. Alcuni risultati sono già stati discussi in precedenza [20, 24]. L'effetto della combinazione di glucosamina e condroitina è stata riportata anche da Chan e colleghi [27 -30]. Glucosamina è stato testato in combinazione con solfato di condroitina su espianti di cartilagine bovina. La combinazione ha dimostrato di inibire intermedi sia infiammatorie e catabolici e era leggermente superiore alla glucosamina da sola [27, 28]. Infine, alcuni autori hanno studiato il contributo di glucosamina esogeno alla sintesi di condroitin solfato in condrociti articolari umani in coltura [31]. Essi hanno concluso che la glucosamina esogeno non è in grado di stimolare la sintesi di condroitin solfato. Inoltre, hanno mostrato che il glucosio può aumentare glucosamina endogena raggiungere concentrazioni superiori a quelli ottenuti dopo somministrazione orale. In conclusione, molte delle indagini in vitro condotti fino ad ora sono stati eseguiti utilizzando alte concentrazioni di glucosamina - concentrazioni che difficilmente essere raggiunto nel plasma con dosi orali del farmaco. Diversi autori hanno proposto che le dosi terapeutiche utilizzate non consentono di individuare la sintesi dei proteoglicani come meccanismo di azione della glucosamina [31, 32]. Pertanto, l'estrapolazione dei dati in vitro alla situazione in vivo deve essere fatto con molta cautela. Aggiornamento dei dati in vivo Diversi recenti studi in vivo che utilizzano diversi modelli animali hanno dimostrato che varia potenze di glucosamina a OA. Glucosamina solfato (200 e 400 mg / kg / giorno) è stato testato nel modello STR / ort topo di spontanea OA [33]. Glucosamina ha dimostrato di ritardare la progressione e la gravità delle lesioni della cartilagine OA. Un altro studio ha riportato l'effetto di glucosamina solfato (250 mg / kg / die) somministrato a ratti dopo resezione del legamento crociato anteriore (ACLT) [34]. Il gruppo di trattamento glucosamina ha mostrato un livello di degradazione della cartilagine e infiammazione sinoviale rispetto al gruppo di controllo. Glucosamina è stato anche dimostrato di modificare nocicezione nei ratti OA. Allodinia meccanica e distribuzione del peso-cuscinetto sono stati significativamente migliorati dal trattamento con glucosamina. Inoltre, gli autori hanno mostrato che la glucosamina influenzato MAP-chinasi di segnalazione in condrociti inibendo p38 e JNK espressione mentre aumenta Erk1 / 2 espressione. L'effetto della glucosamina sulla degradazione della cartilagine, infiammazione sinoviale ed il riassorbimento osseo è stato recentemente testato in un modello di collagenasi indotta OA [35]. Questo studio ha anche confrontato i valori di efficacia di glucosamina e glucosamina solfato. Gli autori hanno dimostrato una migliore efficacia per glucosamina, ma non hanno fornito alcuna spiegazione per questa differenza. Infatti, glucosamina solfato ha dimostrato alcun effetto sul punteggio istologico e la formazione di osteofiti che glucosamina cloridrato produce una riduzione significativa di questi parametri; glucosamina solfato non è stata ulteriormente valutata. Tuttavia, i risultati hanno dimostrato che la glucosamina cloridrato somministrato per via orale a topi OA (20 mg / kg / giorno) ha inibito non solo la perdita di GAG e proteoglicani nella cartilagine articolare ma anche il riassorbimento osseo attraverso l'inibizione di RANKL attraverso downregulation morphogenic osso proteina-2 , transforming growth factor - & # x003b2, 3 e pSMAD2 e l'up-regolazione di Dickkopf-1 livelli di proteine ​​nel giunto. Nello stesso studio, glucosamina riduce anche la formazione di osteofiti e ha mostrato di inibire la produzione della citochina pro-infiammatoria IL-6 e upregulate la produzione della citochina antinfiammatoria IL-10 dalla membrana sinoviale. Glucosamina cloridrato è stato testato anche nel modello di ratto ACLT di OA [36]. Glucosamina somministrato alla dose di 1000 mg / kg / giorno ha prodotto un effetto condroprotettivo e ridotto il livello sierico del biomarker degradazione del collagene CTX-II. E 'stato anche testato su equino infiammazione sinoviale indotta da lipopolysac-charide iniezione [37]. Glucosamina cloridrato è stato somministrato mediante sonda gastrica nasogastrico alla dose di 20 mg / kg. Questo studio ha rivelato che i livelli di glucosamina sono stati aumentati nella sinovia durante l'infiammazione rispetto al giunto sano. Gli autori non hanno concluso se glucosamina ha prodotto un effetto terapeutico o no. Lo stesso gruppo ha già pubblicato i risultati a confronto la farmacocinetica di glucosamina solfato di glucosamina in cavalli [38]. Hanno misurato le concentrazioni più elevate di glucosamina nel liquido sinoviale dopo la somministrazione di glucosamina solfato di dopo la somministrazione di glucosamina cloridrato e hanno concluso che glucosamina solfato è meglio assorbito dal cavallo. Glucosamina cloridrato è stato testato anche in cani OA in combinazione con solfato di condroitina [39]. La combinazione dei due composti ridotto il dolore e migliorata cuscinetto di peso e la progressione della malattia ridotta. Glucosamina sotto forma di N-acetilglucosamina è stato testato in conigli sottoposti modello ACLT di OA [40]. N-acetilglucosamina è stato somministrato una volta alla settimana nell'articolazione alla dose di 150 mg / iniezione. Questo studio ha suggerito che la glucosamina può preservare l'integrità della cartilagine articolare, ma nessuna prova statistica è stata fornita a sostegno di questa proposta. Infine, glucosamina solfato (500 mg / kg) e una combinazione di esso con condroitin solfato (400 mg / kg) sono stati confrontati nel modello di ratto ACLT di OA [41]. I risultati hanno mostrato la superiorità della aggregazione rispetto glucosamina solo nella prevenzione di biochimici e istologici modifiche cartilagine che si verificano nel modello di ratto OA. Glucosamina ha prodotto diversi effetti in diversi modelli in vivo. E 'stato testato in diverse condizioni con differenti formulazioni e dosaggi, tende a produrre un effetto protettivo sui tessuti articolari. In questa fase è impossibile concludere se una formulazione è superiore ad un altro. Pertanto, ulteriori studi sono chiaramente garantiti. I dati clinici Gli studi di farmacocinetica La farmacocinetica di glucosamina esogena è stato difficile studiare da glucosamina è naturalmente presente in diversi liquidi biologici. L'origine di glucosamina endogena, se esiste, è sconosciuta, anche se potrebbe essere ipotizzato che la glucosamina endogena deriva principalmente dal metabolismo del tessuto connettivo, poiché glucosamina è contenuto nei tessuti non consumati (ad esempio, molluschi esoscheletro). Metodi analitici sono stati sviluppati per misurare glucosamina nel plasma umano [42 -44] e fluido sinoviale [45]. La maggior parte dei dati disponibili sulla farmacocinetica della glucosamina sono stati ottenuti con glucosamina solfato; pochi studi sono stati pubblicati sulla farmacocinetica della glucosamina in soggetti umani. Il primo studio di farmacocinetica di glucosamina solfato è stato fatto in 12 volontari sani (6 femmine e 6 maschi) dopo dosi orali ripetute [46]. Glucosamina è stato rapidamente assorbito e disponibili nella circolazione sistemica. Ha raggiunto lo stato stazionario dopo 3 ore e la massima concentrazione plasmatica è 10 & # x003bc; M dopo l'assunzione orale di una dose standard di 1.500 mg. La concentrazione plasmatica è stato indicato per rimanere al di sopra della linea di base fino a 48 ore dopo la somministrazione orale. L'emivita di eliminazione è stata di circa 15 ore, in base ad una singola dose orale giornaliera. La farmacocinetica sono stati ulteriormente studiati in 12 OA pazienti con lo stesso regime di amministrazione [47]. Questo studio ha rivelato che era glucosamina biodisponibile sia nel plasma e nel sito di azione, cioè, all'interno del giunto. Glucosamina raggiunto livelli costanti e superiori (fino al 25% in più) nel liquido sinoviale rispetto al plasma. Accumulazione selettiva è stata osservata anche nella cartilagine dopo somministrazione ripetuta di glucosamina [48]. Glucosamina è stato trovato a non legarsi alle proteine ​​plasmatiche e fino al 43 al 47% è stato associato con le cellule del sangue [49]. Gli autori hanno concluso che la frazione farmacologicamente attiva di glucosamina era la stessa nel plasma e nel sito di azione. Alcune informazioni riguardanti la farmacocinetica di glucosamina è stato pubblicato di recente [50]. Lo scopo principale di questo lavoro è stato quello di studiare l'influenza della glucosamina sulla farmacocinetica di condroitin solfato, anche se questo studio ha fornito alcuni parametri di farmacocinetica per glucosamina. Gli autori hanno dimostrato che una singola somministrazione orale di 1500 mg ha portato ad una concentrazione plasmatica massima di 492 & # x000b1; 161 ng / ml (2.28 & # x003bc, M, C max) raggiungibile in 2.31 & # x000b1; 1.19 h (T max). Dopo 3 mesi di trattamento, la C max è stata ridotta a 211 & # x000b1; 93.1 ng / ml (0,98 & # x003bc; M) e T Max era identico a 2,31 & # x000b1; 1.19 h. Inoltre, glucosamina in combinazione con solfato di condroitina mostrato un livello plasmatico più basso, il che significa che la condroitina solfato glucosamina inibisce l'assorbimento cloridrato e diminuisce la sua biodisponibilità [50]. Glucosamina cloridrato e solfato sono identiche dal punto di vista chimico e strutturale. L'aggiunta di sale non giustifica la differenza di efficacia o effetti biologici osservati in diversi studi. Infatti, sia solfato e glucosammina cloridrato dissociano nell'ambiente acido dello stomaco, con conseguente rilascio di glucosamina stessa [51]. E 'importante tenere presente che i parametri farmacocinetici sono stati determinati in due sistemi diversi (amministrazione e metodi analitici), il che potrebbe spiegare le differenze osservate. Fino ad oggi, nessuno studio pubblicato ha confrontato direttamente i due formulazioni e / o stabilito una metodologia rigorosa per il confronto. Efficacia clinica Glucosamina viene somministrato per via orale a classicamente soggetti umani alla dose di 1500 mg / die. Negli studi clinici condotti su pazienti con OA è stato dimostrato per ridurre il dolore e fornire miglioramento funzionale [52 -54], oltre a strutture modificanti effetti [55, 56]. Diverse meta-analisi hanno riassunto l'efficacia della glucosamina come riportato da diversi studi clinici [52, 54, 57 -59]. Il più recente studio condotto da Wandel e colleghi [60] ha analizzato i risultati di studi randomizzati con una media di almeno 100 pazienti con dell'anca o del ginocchio OA. Gli autori hanno cercato database fino al giugno 2010, compresi i più recenti studi [61 -64]. Hanno recuperato un totale di 10 prove (per un totale di 3.803 pazienti) in grado di soddisfare i loro criteri di inclusione. La loro analisi ha riportato ESS di -0.17 (-0.28 a -0.05) per dolori articolari e -0,16 (-0,25 a 0,00) per una larghezza spazio articolare con glucosamina. Essi hanno concluso che la glucosamina ha prodotto effetti clinicamente rilevanti sul dolore o struttura. Un altro recente meta-analisi concentrata sull'effetto struttura modificante della glucosamina [65]. Gli autori hanno cercato database fino al 2008. Hanno recuperato due studi che soddisfano i propri criteri con glucosamina e modifiche strutturali nei pazienti con OA. La loro analisi dei rapporti restringimento e odds spazio comune ha rivelato che la glucosamina solfato non era efficace nel produrre modifiche strutturali dopo un anno di trattamento, ma glucosamina solfato ha prodotto una piccola o moderata effetto protettivo sullo spazio minimo restringimento giunto dopo tre anni. È importante notare che questa analisi è stata eseguita utilizzando solo due prove. La revisione sistematica che è la base per le raccomandazioni OARSI per la gestione di anca e ginocchio OA è stato recentemente aggiornato con le pubblicazioni più recenti su glucosamina (fino al gennaio 2009) [7] e ha evidenziato molti punti interessanti. L'analisi ha raccolto i risultati di 19 studi randomizzati per un totale di 20 studi controllati con placebo recuperati, tra cui quelle recenti già citati. Sedici di loro hanno usato preparazioni di glucosamina solfato (tredici orale, due intra-muscolare e uno intra-articolare) e tre di loro hanno usato glucosamina cloridrato. Questa recensione ha rivelato una diminuzione di ES per il dolore valutato senza discriminazioni tra le preparazioni di glucosamina da 0,61 (0,28-0,95) nel 2008 [3] a 0,46 (0,23-0,69) nel 2010, corrispondente ad una efficacia sintomatica moderata [7]. Le ES per la riduzione del dolore era 0,58 (0,30-0,87) per glucosamina solfato, mentre non è stata significativa per glucosamina (-0.02 (-0.15 a 0.11)). Tuttavia, l'analisi ha rivelato che i risultati delle prove condotte con glucosamina idro-cloruro di carattere omogeneo, mentre quelle condotte con glucosamina solfato erano molto eterogenei. Se si considerano solo le prove di alta qualità, l'ES di glucosamina solfato sono scesi a 0,29 (0,003-0,57), senza bias di pubblicazione, ma ancora gli esiti eterogeneità degli studi. La stessa analisi ha rivelato un piccolo ma significativo ES (0,24 (0,04 a 0,43)) per la glucosamina solfato per la riduzione della perdita di spazio articolare nel compartimento mediale del pazienti con OA del ginocchio, come riportato da due RCT sponsorizzati [55, 56], ma un non Effetto - significant sul restringimento dello spazio articolare in pazienti dell'anca OA dopo un trattamento di 24 mesi sia se si considera il gruppo di studio insieme [66] o quando si analizzano i sottogruppi predefiniti per OA gravità [64]. La stessa conclusione è stata raggiunta dalla glucosamina / condroitina Arthritis Intervention Trial (GAIT), con un ES di 0.15 (-0.07 a 0.38) [61]. Inoltre, questo studio non ha convalidato la conclusione di uno studio condotto da Bruyere e colleghi [67] che la glucosamina solfato (1.500 mg / die) presa per almeno 12 mesi, riduce della metà l'incidenza di sostituzione totale del ginocchio, poiché la decisione per chirurgica intervento è influenzata da molti fattori. L'effetto struttura a modifica della glucosamina sui giunti OA rimane controverso. Due studi clinici sono stati pubblicati dal pubblicazioni di queste meta-analisi. Effetti collaterali Conclusione Membri AAFP e abbonati a pagamento: Entra per ottenere un accesso gratuito. Tutti gli altri: acquistare l'accesso on-line. Acquistare l'accesso online per leggere la versione completa di questo articolo. Am Fam Physician. Sfondo. Cerca Strategia. Conclusioni.




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